IMCIVREE a été étudié dans le cadre du tout premier essai clinique de phase 3 consacré à la réduction du poids chez les patients atteints de SBB.
CONCEPTION DE L’ÉTUDE
L’innocuité et l’efficacité d’IMCIVREE concernant la baisse de poids et la diminution de la faim chez des patients âgés de 6 ans et plus et atteints du SBB ont été étudiées lors d’un essai de phase 3 pendant une période à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée contre placebo.1-3
50% des patients inclus dans l’essai étaient des enfants ou des adolescents qui normalement devraient gagner du poids au cours de leur croissance1,4
L’étude a intégré des patients d’âge ≥ 6 ans, atteints d’obésité et ayant reçu un diagnostic clinique de SBB. Les adultes avaient un IMC ≥ 30 kg/m2 et les enfants avaient un poids ≥ dans le 97e centile, selon les courbes de croissance. Pour maintenir l’insu pendant la période 1 (période de 14 semaines contrôlée contre placebo), l’augmentation graduelle de la dose jusqu’à une dose fixe de 3 mg, administrée par voie sous-cutanée une fois par jour, a été effectuée pendant les 2 premières semaines de la période 1 et de la période 2 (période de 52 semaines menée en ouvert). Les analyses de l’efficacité ont été effectuées sur 44 patients à la fin de la période 1 (semaine 14, données contrôlées contre placebo) et sur 31 patients pendant la période de traitement actif, s’étalant de la répartition aléatoire à la semaine 52 pour les patients initialement placés au hasard dans le groupe de traitement par IMCIVREE, et de la semaine 14 à la semaine 66 pour les patients initialement placés au hasard dans le groupe placebo. Les analyses de la période de traitement actif comprenaient les patients ayant terminé les 52 premières semaines de traitement par IMCIVREE et les patients ayant quitté l’étude avant la date limite de collecte des données1.
Efficacité dans l’essai sur le SBB
IMCIVREE était également associé à une baisse de l’IMC chez les patients adultes et enfants atteints du BBS:
- Les patients âgés de 6 à 18 ans ont obtenu une variation moyenne du pourcentage d’IMC de 9,5 % après 1 année5
- Les patients d’âge > 18 ans ont obtenu une variation moyenne du pourcentage d’IMC ~9,1 % après 1 année5
* IC à 95 % : 18,6; 55,9
† Les patients d’âge ≥ 12 ans qui étaient en mesure d’effectuer une auto-évaluation de leur faim (n = 14) ont consigné quotidiennement leur niveau de faim maximal dans un journal, qui a ensuite été soumis à une évaluation par le Questionnaire d’évaluation de la faim quotidienne, item 2. La faim a été évaluée sur une échelle de 11 points, comprise entre 0 (« aucune faim ») et 10 (« la faim la plus élevée possible »).5
Innocuité dans l’essai sur le SBB
IMCIVREE possède un profil d’innocuité et de tolérabilité bien établi.
Effets indésirables se manifestant chez ≥ 5 % des patients traités par IMCIVREE lors de l’essai clinique sur le SBB.
| IMCIVREE (n=43)* | |
|---|---|
| Trouble d’hyperpigmentation† | 63% |
| Réaction au site d'injection‡ | 51% |
| Nausées | 26% |
| Érection spontanée du pénis§ | 25% |
| Vomissements | 19% |
| Diarrhée | 14% |
| Nævus mélanocytaire | 14% |
| Maux de tête | 7% |
| Stries cutanées | 7% |
| Agressivité | 5% |
| Fatigue | 5% |
* 43 patients ont reçu au moins une dose d'IMCIVREE; un patient initialement placé au hasard dans le groupe du placebo n'est pas inclus,
parce qu’il a quitté l'étude avant de recevoir IMCIVREE.
† Comprend hyperpigmentation cutanée, changements de couleur des cheveux, mélanoderme et nævus mélanocytaire.
‡ Comprend érythème, prurit, induration, douleur, ecchymose, œdème, réaction, saignement, irritation et masse au site d'injection.
§ n = 20 patients masculins.
Cliquez ici pour consulter les mises en garde et précautions associées à IMCIVREE.
Injection sous-cutanée une fois par jour qui peut être administrée à domicile1
Titrer IMCIVREE jusqu’à la dose recommandée.
Chez les patients âgés de 6 à 17 ans:1
- La dose initiale de setmélanotide est de 0,5 mg (0,05 mL), administrée par injection sous-cutanée une fois par jour, pendant 2 semaines.
- Surveiller les effets indésirables GI pour ajuster la posologie.
- Il est possible d’augmenter la dose quotidienne par paliers de 0,5 mg toutes les 2 semaines, si bien toléré, jusqu’à une dose maximale quotidienne de 2,0 mg.
- Si la dose initiale n’est pas tolérée, IMCIVREE doit être cessé.
Chez les patients âgés de ≥ 18 ans:1
- La dose initiale de setmélanotide est de 1 mg (0,1 mL), administrée par injection sous-cutanée (SC) une fois par jour (DIE), pendant 2 semaines
- Surveiller les effets indésirables gastro-intestinaux (GI) pour ajuster la posologie
- Il est possible d’augmenter la dose quotidienne par paliers de 0,5 mg toutes les 2 semaines, si bien toléré, jusqu’à une dose maximale quotidienne de 3,0 mg
- Si la dose initiale n’est pas tolérée, il faut arrêter le traitement par IMCIVREE
IMCIVREE doit être administré une fois par jour, en début de journée, indépendamment de l’heure des repas – l’administration n’exige aucune prise de nourriture.1
Aucune modification posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.1
IMCIVREE est déconseillé chez les patients pédiatriques âgés de < 12 ans atteints de grave insuffisance rénale ou chez les patients atteints de maladie rénale terminale.
Pour les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d’insuffisance rénale grave (DFGe de 15 à 29 mL/min/1,73 m2):1
- La dose initiale de setmélanotide est de 0,5 mg (0,05 mL) DIE, administrée par injection sous-cutanée pendant 2 semaines. Surveiller les effets indésirables GI chez les patients
- Il est possible d’augmenter la dose quotidienne par paliers de 0,5 mg toutes les 2 semaines, si bien toléré, jusqu’à une dose maximale quotidienne de 1,5 mg
- Si la dose initiale n’est pas tolérée, il faut arrêter le traitement par IMCIVREE
Considérations posologiques:1
- IMCIVREE doit être prescrit et supervisé par un médecin ayant une expertise en obésité présentant une étiologie génétique sous-jacente
- IMCIVREE doit être administré une fois par jour, en début de journée, indépendamment de l'heure des repas
- Pour un traitement par IMCIVREE, sélectionner les patients ayant un déficit de POMC, PCSK1 ou LEPR génétiquement confirmé ou un diagnostic clinique de SBB
- Évaluer régulièrement la réponse au traitement par IMCIVREE
- Chez les patients atteints du SBB, évaluer la perte de poids après 22 semaines de traitement. Cesser le traitement par IMCIVREE chez un patient qui n’a pas terminé sa croissance, et n’a pas perdu au moins 5 % de son poids initial ou 5 % de son IMC initial, car il est peu probable que ce patient puisse obtenir et maintenir une perte de poids cliniquement significative en poursuivant le traitement
- Chez les patients pédiatriques, évaluer l'impact de la perte de poids sur la croissance et la maturation
Amorcer le traitement par IMCIVREE chez votre patient
- Le Formulaire d’inscription Rhythm EnHarmonie est disponible ici ou auprès des responsables Rhythm de votre territoire.
- Suivez les instructions pour remplir ce formulaire.
- Envoyez toutes les pages du formulaire rempli par télécopie au 1 833-350-3887 ou par courriel à l’adresse [email protected].
Un soutien financier pourrait être disponible pour les patients admissibles et pour lesquels le traitement par IMCIVREE est prescrit. Pour les questions sur IMCIVREE et le processus de démarrage du traitement d’un patient, appelez Rhythm EnHarmonie au 1 833-654-2155 du lundi au vendredi, de 8 h à 20 h, heure de l’Est.
Soutien aux patients et ressources
Dans cette section, vous trouverez des informations sur les ressources éducatives élaborées par Rhythm. Nous continuerons à mettre à jour cette page avec des ressources supplémentaires sur les maladies rares de la voie du récepteur de la mélanocortine de type 4 (MC4R).
Références:
1. IMCIVREE (setmelanotide solution for subcutaneous injection) Product Monograph. Rhythm Pharmaceuticals Inc. May 4, 2023. 2. Data on file. Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Boston, MA. 3. Haws RM et al. Contemp Clin Trials Commun. 2021;22:100780. 4. Centers for Disease Control and Prevention. 2000 CDC Growth Charts for the United States: Methods and Development. https://www.cdc.gov/nchs/data/series/sr_11/sr11_246.pdf. Accessed June 14, 2022. 5. Haqq AM et al. Lancet Diabetes Endocrinol. [article and Supplementary Appendix] 2022;10(12):859-868.